Икотрокинра пероральный пептидный препарат Аминокислотные производные H-Sar-NH2.

Икотрокинра (JNJ-77242113) - пероральный пептид- антагонист рецептора ИЛ-23.пептидные препараты требуют дополнительной структурной оптимизации для улучшения стабильности желудочно-кишечного тракта, ферментативная устойчивость и усвояющие свойства.N-метил аминокислотные производные, такие как саркозин, обычно вводятся в структуры пептидов, потому что они могут улучшить характеристики пептидов, подобные лекарственным средствам.

Введение N-метиловых групп может уменьшить взаимодействие водородных связей между пептидными связями и протеазами, уменьшить ферментативное распознавание и улучшить устойчивость к метаболической деградации.После включения в пептидные структуры, N-метилированная пептидная связь (CON) обеспечивает большую стабильность по сравнению с обычными пептидными связями (NH).

Кроме того, N-метилирование может регулировать гибкость пептидной позвоночника, влиять на молекулярную конформацию и помогать поддерживать активную структуру, необходимую для связывания рецепторов.Эти свойства особенно важны для пероральной пептидной терапии., где поддержание биологической активности при одновременном улучшении стабильности является ключевой задачей.

В отличие от Fmoc-Sar-OH, который непосредственно используется в Fmoc-SPPS в качестве строительного блока для сцепления аминокислот, H-Sar-NH2·HCl обычно используется в качестве N-метилированного амидового фрагмента или реагента терминальной модификации.Он может участвовать в конденсации фрагментов или синтезе пептидов жидкой фазы для введения частицы Sar-NH2 в структуру пептидов.

Типичное приложение можно описать как:

Пептид-COOH + H-Sar-NH2·HCl → Фрагмент пептида-Sar-NH2

Эта стратегия может быть полезна для синтеза сложных пептидов, содержащих N-метиловые аминокислотные мотивы, особенно при разработке пероральных пептидов и макроциклических пептидов.

По сравнению с обычными производными аминокислот, H-Sar-NH2·HCl требует более высокого контроля во время синтеза и очистки.Удаление остатков неорганических солейТипичные требования к качеству включают чистоту HPLC, анализ, содержание воды, остаточные растворители и контроль профиля примесей.